Terjebak di antara dua kubu yang bertikai memang tak pernah menyenangkan dan itulah yang dialami Jake Sully (Sam Worthington) saat ia setuju untuk dikirim ke Pandora. Di planet asing yang dihuni berbagai makhluk ini Jake yang semula berharap bisa memulai hidup...
John Connor (Christian Bale) adalah manusia yang ditakdirkan untuk memimpin sisa-sisa manusia yang memberontak terhadap Skynet dan pasukan Terminator-nya. John bersama para kaum Resistance kemudian merencanakan untuk menghancurkan Skynet dalam usaha mengembalikan manusia sebagai pemimpin di muka bumi. Dalam persiapan penghancuran...
Demi tulisan yang akan ia buat, Pete McKell (Michael Vartan), seorang penulis rela menelusuri daerah pedalaman Australia. Pete kemudian bergabung dengan sekelompok wisatawan yang kebetulan berlibur di sana. Pete tak mengira bahwa penelitiannya kali ini akan menjadi sebuah petualangan paling menegangkan...